近日,國家自然科學基金委員會公布“十四五”第三批重大項目評審結果,湖北大學生命科學學院生物學學科首席科學家張永清教授申報的《孤獨癥風險基因跨物種動物模型的構建及表型鑒定》項目課題獲得資助,直接經費547.6萬元,是湖北大學獲批的首個國家自然科學基金重大項目課題。
孤獨癥是一類常見的神經發育疾病,其核心臨床表現是社交障礙和刻板重復行為。遺傳學研究已經鑒定了200多個孤獨癥高風險基因突變,但這些不同基因突變如何導致孤獨癥的神經生物學機制不清。本課題擬充分發揮小鼠、犬和猴等多物種的生物學特點,聚焦幾個孤獨癥高發突變基因如SHANK3和CHD8等,構建跨物種的突變體,通過比較多物種突變體的孤獨癥核心癥狀相關表型,從而揭示進化上保守或特異的孤獨癥腦發育和神經環路功能異常的病理發生機制,為孤獨癥的診斷、治療和干預提供理論指導。由于研究結果經過了跨物種的比較和驗證,因而具有更高的轉化潛力。
張永清教授團隊主要以非人靈長類獼猴和家犬為實驗動物模型,通過多學科的研究手段致力于研究神經突觸的發育和功能調控,以及相關重大神經疾病特別是孤獨癥的分子細胞和神經環路機制。先后承擔2項基金委重大國際合作項目、2項重大研究計劃項目和3項重點項目,牽頭1項863計劃項目、2項國家重點研發計劃項目以及參與2030國家腦計劃專項。迄今在Cell、Cell Research、PNAS、Trends in Neurosci、Cell Discovery、Cell Reports、eLife、Molecular Psychiatry等國際學術期刊發表論文60余篇,單篇最高被引720余次,獲批專利10項。
該課題是國家自然科學基金重大項目“腦發育異常導致孤獨癥的機制”研究內容之一,項目牽頭單位是北京大學。共設3個課題,分別依托湖北大學、中國人民解放軍第四軍醫大學和北京大學。(中國教育在線)
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